En række større landsdækkende og internationale virksomheder har hovedsæde i Odense, bl.a. Albani (bryggeri, ejes af Royal Unibrew), Biva Møbler, Bøg Madsen (blomstereksportør), Daells Bolighus (ejes af Harald Nyborg), EuroSko Danmark (frivillig indkøbsforening), Fionia Bank, Fransa (ejet af Brandtex Group i Brande), GASA (blomstereksportør), GF-Forsikring, Herstal Danmark A/S (isenkram, belysning) H.J. Hansen (vinhandel, metalgenvinding, mm.), Harald Nyborg, Høyer Autodele, Intersport Danmark, Jensen's Bøfhus, JO-EL Electric, Kwintet Kansas (arbejdstøj), L'EASY, LE KLINT (belysning), Micro Matic (fadølsanlæg), Nyt Syn, Nørgård Mikkelsen (reklamebureau), Odense Marcipan, Orifarm (medicinalfirma), Roulunds Rubber, Stof 2000, Alumeco, Damixa, FTZ (autodele), Automester, ALOC ( finansiel IT ), Thrige Electric, TV 2 Danmark, Juliana (drivhuse og postkasser), Come&Stay/Retail Internet og Wittenborg (automater).
I Odense ligger et af Danmarks største og ældste indkøbscentre, Rosengårdcentret, der har 145 butikker i et indendørs gågademiljø. Antallet af butikker gør Rosengårdcentret til Danmarks største målt på antal butikker, idet Field's i Ørestad har 142 butikker. Rosengårdcentret udvider dog konstant, og det er planen at tilføje yderligere ca. 25.000 kvadratmeter inden for de kommende år. Også et andet odenseansk indkøbscenter, det 45 butikker store Tarup Center, har en lang historie på bagen.
